تستمر أحداث مسلسل «مأمون وشركاه» بوتيرة تصاعدية وأكثر تشويقًا وسخونة. وبعد وصول حميدة (لبلبة) إلى سن التقاعد، تقرّر اتخاذ قرارات مصيرية في حياتها، وتفجر مفاجأة الانفصال عن مأمون (عادل إمام)، وتبدأ فعليًا إجراءات الطلاق منه في الحلقة الخامسة.

وفي وقت، يستكمل مأمون مشاوراته مع السفير الأميركي (تميم عبده) وزوجته، ويعقّد عمليّة بيع القصر أكثر فأكثر، وهو ما يدفعهما إلى إيجاد طريقة أخرى للوصول إلى هدفهم، تعمل حميدة على إعادة تأهيل القصر الذي تسكنُ فيه مع زوجها. أما الابن البكر يوسف (خالد سرحان)، فيتورط مع الشرطة في إيطاليا، ويجد نفسه في الشارع. وفي مجال آخر، تصدم نيفين (هنا الزاهد) والديها نشأت (مصطفى فهمي) ورجاء (شيرين) بقرار صادم، فيستنجدان بمأمون وحميدة، وفق بيان من قنوات «إم بي سي». فهل يتمكنان من إيجاد حل للمشكلة بينهم؟ وهل يستجيب مأمون لرغبة زوجته في الطلاق؟

يشارك في بطولة «مأمون وشركاه» عادل إمام ولبلبة ومصطفى فهمي وشيرين وكمال أبو ريّة وخالد سليم وخالد سرحان وتامر هجرس وريم مصطفى وأحمد فؤاد سليم، هنا الزاهد.